Nació el 1º de marzo de 1964, en Chivilcoy, Buenos Aires. Se graduó de Contador Público Nacional en la Universidad de Buenos Aires.

Comenzó su militancia en la Juventud Peronista de Chivilcoy, cuando estaba en la secundaria.

Inició su carrera política como Jefe de Gabinete de la Secretaría General de la Gobernación de la provincia de Buenos Aires durante los años 1992 y 1993,​ en la gobernación de Eduardo Duhalde.

En 1993 fue elegido presidente del Honorable Concejo Deliberante de la ciudad de Chivilcoy, cargo que ejerció hasta 1995.

Ese mismo año asumió como Director de Promoción del Interior del Ministerio de Gobierno de la provincia de Buenos Aires.

Se desempeñó como Diputado provincial, entre 1995 y 2002, representando la cuarta sección electoral. En su primer período integró las comisiones de Salud, Comercio Exterior, Presupuesto, Administración y Función Pública y Desarrollo Humano. En su segundo período fue Vicepresidente Primero del Bloque Justicialista de la Honorable Cámara de Diputados de la Provincia de Buenos Aires (1999-2001) e integró las comisiones de Presupuesto e Impuestos, Medios de Comunicación Social, Seguridad, y Control y Seguimiento de Empresas y Servicios Públicos Privatizados.

En 2002, asumió como Secretario para la Modernización del Estado de la provincia de Buenos Aires, bajo la gobernación de Felipe Solá. En ese rol instituyó la figura de los Agentes de Modernización (Decreto 540/03).

En abril de 2003, durante el primer gobierno de Solá fue designado jefe de Gabinete de Ministros de la Provincia de Buenos Aires. Al asumir Solá su segundo mandato como Gobernador, fue confirmado en el cargo.

En septiembre de 2004 fue nombrado como ministro de Gobierno, y reemplazó a Rafael Magnanini. En julio de 2006 inauguró un servicio ferroviario denominado Expreso del Atlántico, en el corredor Constitución–Mar del Plata operado por la compañía ferroviaria provincial Ferrobaires (oficialmente UEPFP, Unidad Ejecutora del Programa Ferroviario Provincial). También habilitó la extensión del servicio Retiro – Junín, brindado por la misma empresa, sobre las vías del Ferrocarril San Martín, hasta la estación Alberdi, que había estado cancelado durante cinco años.

Durante 2006, fue evaluado como posible candidato a gobernador de la Provincia de Buenos Aires por el Frente para la Victoria, aunque debido a su bajo nivel de conocimiento público en ese momento, acabó siendo desplazado por Daniel Scioli. Finalmente permaneció como ministro de Gobierno hasta la caducidad del mandato de Solá, en diciembre de 2007.

Fue candidato a diputado nacional por la provincia de Buenos Aires en las elecciones de octubre de 2007, ocupando el quinto lugar en la lista y resultando electo. Sin embargo, no llegó a asumir su banca ya que en noviembre de 2007 se anunció que sería designado ministro del Interior de la Nación. El 10 de diciembre de 2007 juró en el cargo, formando parte del primer gabinete de Cristina Fernández de Kirchner.

Estuvo a cargo de importantes iniciativas del gobierno, como la reforma del Documento Nacional de Identidad,​ la creación de la Agencia Nacional de Seguridad Vial​ y la Reforma Política de 2009, mediante la cual se instituyó la realización de las elecciones primarias abiertas, simultáneas y obligatorias (PASO).

Desde 2012, también sumó las competencias de Transporte, que el gobierno de Cristina Kirchner le sacó al ministerio que comandaba Julio de Vido.

El 10 de noviembre de 2013 Randazzo anunció sus intenciones de postularse como precandidato a presidente de la Nación Argentina por el Frente para la Victoria en las elecciones primarias de 2015.

En mayo de 2014 fue designado como uno de los vicepresidentes honorarios del Partido Justicialista.

Ese mismo mes se lanzó «La Florería», una agrupación política juvenil destinada a apuntalar su precandidatura. Finalmente, debido a su firme postura de ser precandidato a presidente o nada, no compitió cumpliendo con su palabra y alejándose del kirchnerismo.

En 2017 fue candidato a senador nacional por el Frente Justicialista CUMPLIR. No resultó electo al quedar en cuarto lugar.

En las elecciones legislativas PASO 2021 se presentó como precandidato a diputado nacional de la provincia Buenos Aires, por el Frente Vamos Con Vos, obteniendo el 3,71% de votos.​ En las elecciones generales resultó electo con el 4,36%, siendo el único en ingresar al Congreso de su lista.

Para las elecciones 2023 se postuló como candidato a vicepresidente de la nación por la alianza Hacemos por Nuestro País.